1369年（明洪武二年）
徐达巡视岳州，见城墙毁坏严重，乃下令重修城墙。
北京、南京外，分全国为十二行中书省。境内属湖广布政使司。改岳州路为岳州府，治巴陵，初领巴陵、临湘、华容、平江（洪武三年降州为县）四县，洪武三十年（1397），又划澧州（今津市、澧县地）、安乡（今安乡、南县地）、石门、慈利（今慈利、大庸、桑植、临澧县地）属岳州府。湘阴州改为县（今湘阴县、汨罗市地），属潭州府。
1371年（明洪武四年）
岳州城因旧址增筑，有城门五座，东为朝阳，西为岳阳，西之右为水西，南为迎薰，北为拱极。同时，开掘护城河。置岳州卫，指挥使，兵额5174名，屯田自给，负责武昌至沔阳、长沙、常德的江防守备。岳州立上江防兵备，辖上、中、下三哨，设岳州递运所和水驿。
1376年（明洪武九年）
四月，降岳州府为岳州，省巴陵县，直隶布政使司。洪武十四年（1381）复升为岳州府，复置巴陵县。
1392年（明洪武二十五年）
岳州卫指挥使音亮将岳州城池重加修砌，周1428丈，高2.6丈，设城门六座，分别为迎阳、昌江、岳阳、水西、南门、北门。
明洪武年间，朝廷针对经战争破坏后“土旷人稀，耕种者少，荒芜者多”的状况，采取一系列恢复生产，增殖人口的政策，曾大量迁移江西人口填湖南。据清光绪《湘阴县图志》载，是时198族中，有129族系明代江西迁入。据《平江县志》载，由江西迁入平江的姓氏有67个，其中明代迁入35姓。
华容县筑挽大小48垸，为境内湖区围垸垦殖之始。
创设城陵矶水驿、鹿角驿、鹿角水驿、临江驿。将洞庭驿易名岳阳驿，由岳州门内迁至北门外滨湖。嘉靖年间，裁撤鹿角驿，清康熙六年，撤临江驿。
洪武年间，巴陵县有17501户，84580人，临湘县有3701户，21478人，华容县有8527户，43099人，平江有15047户，69365人，湘阴县有8595户，58205人。
1412年（明永乐十年）
华容大小48垸尽溃。正统年间（1436~1449），湖广布政使蹇贤奉诏修洞庭湖堤垸，华容督县民筑堤，历数载，修复48垸。
1469年（明成化五年）
十二月七日，岳州地震，临近之汝宁，武昌、汉阳诸府同时地震。次年正月，湖广地震。
1472年（明成化八年）
都御史吴琛命岳州知府吴节加高加厚白荆堤，次年修成。
1483年（明成化十九年）
岳州知府李镜在巴陵县城北筑永济堤。是年，又筑城陵矶白水桥堤，自城北演武厅起至城陵矶止，长四千丈，宽二丈。
1488年（明弘治元年）
李文明、刘玑纂修《岳州府志》，设41卷，20余万字，为岳阳、洞庭湖区现存的最早地方志。
1510年（明正德五年）
沔阳州民杨清、邱仁率众占岳州，被明将洪钟镇压。
1513年（明正德八年）
十二月，岳州、临湘大雨雪，洞庭湖冰合，人骑可行。
1516（明正德十一年）
澧州地震，巴陵、华容等县同时地震。
1544年（明嘉靖二十三年）
岳州大旱，华容尤甚，斗米千钱，饿死者不可胜计。
1552年（明嘉靖三十一年）
平江幕阜山野生白术被李时珍发现，后编入《本草纲目》。
1555年（明嘉三十四年）
山陕地区发生大地震，城中房屋震塌，压死人畜无算。
岳州各县俱微震。
1522～566年（明嘉靖年间）
华容县开始栽培双季稻。
1560年（明嘉靖三十九年）
七月，淫雨不止，山水内冲，江水外涨，洞庭泛滥如海，荆、岳之间，几为巨泽，庐舍漂流，城郭多圮，居民溺死者众。明万历《华容县志》载：嘉靖三十九年之潦，古今罕见。
九月，岳州府地震，临湘地震有声。
1568年（明隆庆二年）
三月，巴陵地震。
本年，岳州知府姜继会命华容整修县内诸垸，计有68垸。
隆庆年间，平江县北40里的大洲开始烧制石灰。
隆庆年间，李元芳、钟崇文修纂《岳州府志》，18卷。
1573～1620年（明万历年间）
围挽塞梓（今属湘滨垸）、荆塘（今属湘资垸）两垸，为湘阴围湖造田之始。
修纂《岳州府志》，纂修者佚名。
1585年（明万历十三年）
八月，岳州知府梅淳编刻《岳阳纪胜汇编》。
本年，王圻《三才图绘》载：岳阳楼其制三层，四面突轩，状如十字，面各二溜水。今制，架二层，高四丈五尺。
1606年（明万历三十四年）
五月，华容、巴陵大水，华容县城中可行舟，72垸皆溃。
1623年（明天启三年）
石马塘、九连山农民军攻占岳州，被衡永兵备道史启元募兵击败。
1631年（明崇祯四年）
七月二十四日，岳州、湘阴、平江地震，湘阴地震有声，屋瓦动，鸡犬惊，民露宿月余不敢入室。十月初八，湘阴复震。
1638年（明崇祯十一年）
六月十三日，李自成农民军大败岳州守军。
1639年（明崇祯十二年）
六月十三日， 岳阳楼毁于火灾。岳州府推官陶宗孔重建岳阳楼，并于楼左侧建仙梅堂。
崇祯年间，平江县知事蒋元敬引种玉米成功。
1641年（明崇祯十四年）
八月，岳州蝗灾，飞蝗蔽天，食草木叶俱尽。
十一月，平江人许定凡聚众数千，据三墩，后占县城，次年四月被官兵击败。
1642年（明崇祯十五年）
春 李自成农民军据荆州，遣江一洪率部克华容县城。同年张献忠部破武昌后西进，经华容，令将士封刀，民无稍扰。次年，岳州巡抚刘熙祚遣将“进剿”，江一洪遇害。
十月，岳州地震。湖南大旱，三至六月不雨。
1643年（明崇祯十六年）
二月，李自成部孟长庚、任光荣率军与湖南巡抚刘熙祚、沅州巡抚李乾德战于洞庭湖，失利，退守城陵矶，不久攻常德。
三月，境内大旱，赤地千里，饥疫载道。
七月，张献忠率农民军20万由蒲圻水陆并进，攻湖南。八月，在城陵矶击败明军，占岳州，旋克平江、湘阴。次年，张献忠称帝，国号大西。
九月，明军回攻岳州。
十月，武昌都督左良玉占临湘，张献忠派部将马赐再克临湘。
十一月上旬， 张献忠遣将攻岳州，以轻舟伏于汊港，诱歼明军二千余人。岳州军民空城而逃，张献忠占据岳州。下旬，左良玉部马士秀等歼张献忠部四千余人，复克临湘、岳州。
十二月， 张献忠复克岳州。
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